由於LPS脂多醣分子中含皮脂親和力的脂質，所以能滲透進角質層。角質層下方的顆粒層「緊密連接」，能阻止大多數物質通過，包括LPS脂多醣。LPS脂多醣 的受體存在於角質細胞中，最常見是位於表皮的朗格漢斯細胞，其細胞樹突會延伸至角質層；其次是調節T（Treg）細胞，並以抑制的方式控制發炎。由於LPS脂多醣會對這些細胞類型有所反應，即使不能穿透其「緊密連接」結構，LPS脂多醣也能於皮膚免疫系統中發揮效用。